O fragilnom FX

Fragilný X, teda krehké X (FX) môžeme charakterizovať ako skupinu dedičných genetických ochorení, súvisiacich s poškodením alebo inak povedané mutáciou v géne FMR1. Táto mutácia môže mať rôzne formy: premutáciu až plnú mutáciu. Nie každý, kto túto mutáciu má, má aj príznaky. Všetko závisí od toho, ako veľmi mutácia v géne FMR1 ovplyvní tvorbu proteínu FMRP.


FMR1 (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1) je gén, ktorý sa nachádza na chromozóme X. Tento gén obsahuje inštrukcie na tvorbu proteínu FMRP, ktorý pomáha regulovať tvorbu ďalších proteínov v mozgových bunkách. Tieto proteíny sú kľúčové pre učenie, pamäť a vývoj nervových spojení (synapsií).


Mutácie FMR1 a ich dôsledky:

  • Normálna alela – menej ako 45 opakovaní sekvencie CGG, gén funguje normálne.
  • Premutácia (55 – 200 opakovaní CGG) – gén môže stále fungovať, ale môže spôsobovať iné problémy (napr. FXTAS u starších mužov, FXPOI u žien).
  • Plná mutácia (viac ako 200 opakovaní CGG) – gén sa „vypne“ a proteín FMRP sa nevytvára výsledkom čoho je syndróm fragilného X (FXS).

Teda v skratke, čím viac opakovaní CGG, tým vyššia šanca, že gén FMR1 prestane fungovať správne. Ak má človek plnú mutáciu, nadmerné opakovanie sekvencie CGG spôsobí, že sa FRM1 gén vypne úplne chemickou zmenou tzv. metyláciou. Takto sa prestane produkovať proteín FRMP ktorý je potrebný pre správny vývoj mozgu. Pri plnej mutácii teda hovoríme o syndróme fragílneho X (FXS).

Syndróme fragílneho X (FXS) je genetická porucha, ktorá spôsobuje intelektuálne postihnutie, vývojové oneskorenie, poruchy reči, správania a sociálnej interakcie. Je to najčastejšia dedičná príčina mentálneho postihnutia a jedna z hlavných genetických príčin autizmu. Nižšie uvedený výskyt sa ešte môže líšiť podľa populácie a regiónu.


Výskyt (FXS) vo svete:

  • U chlapcov/mužov – približne 1 z 4 000
  • U dievčat/žien – približne 1 z 6 000

Nositeľstvo premutácie (bez príznakov FXS, ale s rizikom prenosu na deti):

  • Muži s premutáciou – približne 1 z 800
  • Ženy s premutáciou – približne 1 zo 150

Mnoho ľudí môže byť nositeľmi mutácie génu FMR1, i keď nemajú samotný syndróm fragílneho X (FXS)!


Znázornenie prenosu syndrómu fragilného X.

V priloženom diagrame môžeme vidieť, že ženy s premutáciou môžu mať dieťa poznačené syndrómom fragílneho X (FXS), ak sa premutácia rozšíri na plnú mutáciu. Naopak muži s premutáciou môžu preniesť premutáciu na svoje dcéry, ale nie na synov. Syndrómom fragílneho X (FXS) postihuje častejšie chlapcov. Dôvodom je, že majú len jeden chromozóm X, takže ak je FMR1 mutovaný, nemajú „záložnú“ kópiu. Dievčatá majú dva chromozómy X, takže ak je jeden poškodený, druhý môže čiastočne kompenzovať problémy, a preto mávajú miernejšie príznaky.


Príznaky syndrómu krehkého X (FXS)

Ľudia so syndrómom fragilného X majú veľmi priateľskú povahu a sú príjemní, milí, nápomocní a potešujúci. Genetická porucha však pre nich predstavuje značnú záťaž. Takmer všetci postihnutí muži a mnoho žien so syndrómom fragilného X potrebujú pomoc vo všetkých fázach života.

Nasledujúce príznaky syndrómu fragilného X sa väčšinou týkajú mužov, ale môžu sa objaviť aj u niektorých žien. Osobitné charakteristiky žien so syndrómom fragilného X sú uvedené na konci. Upozorňujeme, že zvyčajne sa neprejavia všetky uvedené príznaky.

Fyzické príznaky:

  • Novorodenci: ťažkosti so saním/ dojčením
  • Silný tok slín, často otvorené ústa
  • Reflux žalúdka
  • Nízky svalový tonus ("svalová hypotónia")
  • Hypermobilita kĺbov
  • Ušné infekcie v ranom detstve
  • Ťažkosti so zmyslom pre rovnováhu
  • Veľké nápadné uši
  • Od veku dospievajúceho: predĺžená tvár
  • Muži: zväčšené semenníky ("makroorchidizmus"), najmä po puberte
  • Jednoduchá priečna dlaňová ryha (STPC)
  • Epileptické záchvaty (približne 10-25% u mužov a menej ako 8% u žien, zvyčajne sa zastavia počas puberty)
  • Zriedkavo: Prolaps mitrálnej chlopne

Vývojové príznaky

  • Neskoré alebo žiadne plazenie
  • Neskoré sedenie a chôdza
  • Oneskorený rozvoj sociálnych zručností, ako sa hrať s ostatnými deťmi
  • Oneskorený alebo žiadny vývoj reči
  • Perzistencia v reči (vytrvalosť v komunikácii o určitom myšlienkovom obsahu)
  • Echolália (mnohonásobné opakovanie slov alebo viet)
  • Dlhodobá inkontinencia

Behaviorálne príznaky

  • Hyperaktivita
  • Mávanie rukami, trepotanie rukami
  • Hryzenie rúk
  • Úzkosť v novom prostredí
  • Úzkosť v stresových situáciách
  • Sociálna úzkosť, sociálna plachosť
  • Vyhýbanie sa priamemu očnému kontaktu
  • Autistické správanie
  • Žuvanie vecí, napr. golierov košieľ
  • Vkladanie všetkého do úst
  • Ranné prebúdzanie sa
  • Emocionálna nestabilita (rýchle zmeny nálad)
  • Láska k hre s vodou a s prepínačmi
  • Točenie veci, ako sú spinnery atď., fascinácia k veciam, ktoré sa otáčajú (napr. práčka)
  • Nepredvídanie nebezpečných situácií (napr. pri prechádzaní cez cestu).
  • Nezáujem o prostredie, nedostatok zvedavosti v niektorých situáciách

Príznaky špecifické pre ženy postihnuté syndrómom krehkého X

  • Sociálna úzkosť a plachosť
  • Depresia
  • Problémy s učením (vrátane nedostatkov v pozornosti, postupnosti, matematických schopnostiach a priestorovej orientácii)
  • Problémy s jemnou motorikou (napr. písanie rukou, šitie)
  • Ťažkosti s koordináciou hrubej motoriky (napr. nerovnomerná chôdza pri behu, ťažkosti pri hádzaní a chytaní lopty, propriocepcia atď.)
  • Problémy so zmyslovou integráciou/senzorickým preťažením

Syndróm fragilneho X (FXS) je genetická porucha. Hoci je momentálne neliečiteľná, existujú rôzne spôsoby podpory ako včasná intervencia, špeciálna pedagogika, terapia správania a farmakologická liečba, ktoré môžu výrazne zlepšiť kvalitu života. Dôležitá je včasná diagnostika a genetické testovanie, ktoré môže pomôcť nielen postihnutému dieťaťu, ale aj celej rodine pri plánovaní ďalších tehotenstiev. FXS je viac než len diagnóza – s pochopením, správnym prístupom a podporou môžu deti aj dospelí s FXS dosiahnuť svoj
plný potenciál.


Premutácie FX a ich vplyv

Premutácia v géne FMR1 znamená, že počet CGG opakovaní sa nachádza v rozmedzí 55–200. Na rozdiel od plnej mutácie (FXS), pri premutácii sa gén nezastaví úplne, ale môže spôsobovať iné zdravotné problémy ako FXTAS (syndróm tremoru/ataxie spojený s fragilným X) a FXPOI (primárna ovariálna insuficiencia spojená s fragilným X).
FXTAS (syndróm tremoru/ataxie spojený s fragilným X) je neurodegeneratívne
ochorenie, ktoré postihuje hlavne starších mužov (zvyčajne nad 50 rokov) s premutáciou génu FMR1. Môže sa však v miernejšej forme vyskytnúť aj u žien.

Osoby s premutáciou

FMR1 (55–200 CGG opakovaní) majú zvýšenú produkciu toxickej mRNA, ktorá poškodzuje neuróny v mozgu. Toto poškodenie sa sústreďuje najmä v mozočku, ktorý riadi koordináciu pohybov, a v bielej hmote mozgu, čo spôsobuje tras a problémy s rovnováhou.

Koho FXTAS postihuje?

  • Muži s premutáciou FMR1 – riziko až 40–50 % po 50. roku života
  • Ženy s premutáciou – zriedkavejšie, miernejší priebeh (pravdepodobne kvôli
    ochrane druhým X chromozómom)
  • Osoby s rodinnou anamnézou FXS alebo FXTAS – ak sa v rodine vyskytli
    neurologické problémy u starších mužov, môže byť FXTAS skrytou príčinou

Hlavné príznaky FXTAS

Prvé varovné signály:

  • Jemný tras rúk pri pohybe (napr. pri držaní šálky)
  • Mierna nestabilita pri chôdzi

Pokročilé štádium FXTAS:

  • Tremor (tras) – trasenie rúk, ktoré sa zhoršuje pri pohybe
  • Ataxia (porucha rovnováhy a koordinácie) – neistá chôdza, časté zakopávanie
  • Kognitívne poruchy – strata krátkodobej pamäte, ťažkosti so spracovaním
    informácií
  • Neuropatia – necitlivosť, brnenie a bolesť v nohách
  • Svalová slabosť a stuhnutosť
  • Depresia a úzkosť

V neskorých štádiách sa môže FXTAS zamienať s inými neurologickými ochoreniami (Parkinson, ALS, demencia, Alzheimer) chorobu preto je dôležité genetické testovanie.